Behand­lung von Lungenerkrankungen

Behand­lung von Lungenerkrankungen

Gemein­sam mit Part­nern in Mün­chen und in aller Welt ent­wi­ckelt ISAR Bioscience neu­ar­tige The­ra­pien zur Behand­lung von aku­ten und chro­ni­schen Lungenerkrankungen.

ISAR Bioscience forscht an neu­ar­ti­gen The­ra­pien für Lun­gen­er­kran­kun­gen. Dabei geht es vor allem darum, lang­fris­ti­gen Schä­di­gun­gen der Lunge vor­zu­beu­gen. Gefürch­tet ist beson­ders die Lun­gen­fi­brose, die sich im Kon­text ver­schie­de­ner Lun­gen­er­kran­kun­gen ent­wi­ckeln kann - sowohl nach Infek­tio­nen als auch bei Auto­im­mun­erkran­kun­gen. Eine beson­dere Rolle dabei spie­len Makro­pha­gen, auch als Fress­zel­len bezeich­net. Das sind spe­zia­li­sierte Immun­zel­len, die Krank­heits­er­re­ger und Zell­trüm­mer auf­neh­men und ver­dauen. Sie spie­len eine wich­tige Rolle bei Ent­zün­dun­gen und bei der Wund­hei­lung. Wer­den sie über­mä­ßig akti­viert, dann kommt es zu über­schie­ßen­den Ent­zün­dun­gen und lang­fris­tig zur Ver­meh­rung von Bindegewebe.

Lungenerkrankung
Bei der Lun­gen­fi­brose kommt es zur Ver­meh­rung des Bin­de­ge­we­bes in der Lunge und in der Folge zu Ver­här­tun­gen und Ver­nar­bun­gen in der Lunge. 

Von unse­rem Koope­ra­ti­ons­part­ner Prof. Ste­fan Engel­hardt wurde erst­mals die Rolle bestimm­ter mikro-RNAs bei der Akti­vie­rung von Makro­pha­gen ent­deckt. In akti­vier­ten Makro­pha­gen fin­den sich große Men­gen bestimm­ter regu­la­to­ri­scher mikro-RNAs. Die Blo­ckade die­ser mikro-RNAs durch kann Ent­zün­dungs­vor­gänge ein­däm­men. Kleine Nukle­in­säu­ren mit geziel­ten Modi­fi­ka­tio­nen wer­den von Makro­pha­gen auf­ge­nom­men, bin­den an die mikro-RNAs und machen sie wir­kungs­los. Gemein­same For­schun­gen dazu wur­den von der Baye­ri­schen Forschungs­stiftung und dem Bun­des­for­schungs­mi­nis­te­rium gefördert.

Aus die­ser Zusam­men­ar­beit ging als Aus­grün­dung die Firma rna­tics her­vor, an der ISAR Bioscience betei­ligt ist. Sie ent­wi­ckelt The­ra­peu­tika wei­ter, die sich gegen krank­ma­chende RNAs in Makro­pha­gen rich­ten. Am wei­tes­ten fort­ge­schrit­ten ist das inha­lier­bare The­ra­peu­ti­kum RCS-21, das schwere Ver­läufe von Lun­gen­er­kran­kun­gen ver­hin­dern soll. Die im Labor erho­be­nen Daten und die Ergeb­nisse der von ISAR Bioscience koor­di­nier­ten Unter­su­chun­gen zur Ver­träg­lich­keit wur­den dem Bun­des­amt für Arz­nei­mit­tel und Medi­zin­pro­dukte vor­ge­legt, das sie als aus­rei­chen­den prä­kli­ni­schen „Proof of con­cept“ bewer­tete und die Durch­füh­rung einer ers­ten kli­ni­schen Prü­fung erlaubte (Phase 1a/b). Diese kli­ni­schen Prü­fun­gen an gesun­den Frei­wil­li­gen wer­den der­zeit durchgeführt.

Dar­über hin­aus hat ISAR Bioscience wäh­rend der Covid-19-Pan­de­mie im Ver­bund mit Teams von der Tech­ni­schen Uni­ver­si­tät Mün­chen beson­ders schnelle Ver­fah­ren für die Dia­gnos­tik von Anti­kör­pern gegen SARS-CoV-2 ent­wi­ckelt. Gemein­sam mit der New York Uni­ver­sity hat ISAR Bioscience außer­dem eine Tech­no­lo­gie erfun­den, um die Ver­meh­rung die­ser Viren im Kör­per zu blo­ckie­ren. Mit Hilfe einer in Lipid-Nano­par­ti­kel (LNP) ver­pack­ten mRNA kön­nen infi­zierte Zel­len einen Nano­body (= mini-Anti­kör­per) pro­du­zie­ren, der die Virus­ver­meh­rung stoppt.

CT-Aufnahme einer Lungenfibrose
In der Com­pu­ter­to­mo­gra­phie sieht man, wie bei Lun­gen­fi­brose die (eigent­lich dunkle) Lunge von Bin­de­ge­webe-Fasern (hell) durch­zo­gen ist. Diese Ver­meh­rung des Bin­de­ge­we­bes in der Lunge min­dert die Lungenfunktion. 

Patente

Per­ci­palle P, Espo­sito G, Holt­hoff HP, Des­bor­des SC (2023)
Com­po­si­ti­ons that Block Acti­va­tion of the Sars-CoV-2 Repli­ca­tion and Tran­scrip­tion Com­plex (RTC)and Methods of Use Thereof.
Patent­an­mel­dung WO 2023-041985 A3

Des­bor­des S, Unge­rer M (2022) Method of pro­du­cing human alveo­lar macrophages.
Patent­an­mel­dung EP 21 188 154.5

Holt­hoff HP, Tufts J, Unge­rer M (2021) Methods and Kit for deter­mi­ning the anti­body sta­tus and T-cell immu­nity against SARS-CoV-2.
Patent­an­mel­dung PCT/EP2022/074524

Dehne K, Unge­rer M (2020) Anti­gens and assays for detec­ting SARS-CoV-2 antibodies.
Patent­an­mel­dung PCT/EP2021/087597

Publi­ka­tio­nen zum Thema

Venit T, Bla­vier J, Maseko SB, Shu S, Espada L, Breu­nig C, Holt­hoff HP, Des­bor­des SC, Lohse M, Espo­sito G, Twi­zere JC, Per­ci­palle P 
2024
Nano­body against SARS-CoV-2 non-struc­­tu­ral pro­tein Nsp9 inhi­bits viral repli­ca­tion in human air­way epithelia.
Mol Ther Nucleic Acids 35(3):102304
Richard­son JR, Götz R, Mayr V, Lohse MJ, Holt­hoff HP, Unge­rer M.
2022
SARS-CoV2 wild type and mutant spe­ci­fic humo­ral and T cell immu­nity is supe­rior after vac­ci­na­tion than after natu­ral infection.
PLoS One 17(4):e0266701
Klüp­fel J, Koros RC, Dehne K, Unge­rer M, Würstle S, Maut­ner J, Feu­er­herd M, Prot­zer U, Hay­den O, Els­ner M, Sei­del M. 
2021
Auto­ma­ted, flow-based che­mi­lumi­ne­s­cence micro­ar­ray immu­n­o­as­say for the rapid mul­ti­plex detec­tion of IgG anti­bo­dies to SARS-CoV-2 in human serum and plasma (CoV­Ra­pid CL-MIA)
Anal Bio­anal Chem. 2021:1-14

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