Antikörper gegen Alzheimer-Demenz
ISAR Bioscience entwickelt neuartige Antikörper gegen ein Protein, das eine wichtige Rolle bei der Alzheimer-Erkrankung spielt. Es gibt ermutigende erste Ergebnisse.
Neue Medikamente zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit werden dringend benötigt. Einige Antikörper wurden jüngst in die Therapie eingeführt – sie zeigen bisher jedoch nur geringe Effekte und nur in der Frühphase der Erkrankung.
ISAR Bioscience entwickelt neuartige Antikörper gegen ein Zielprotein, das auf den Mikrogliazellen im Gehirn vorkommt und diese aktiviert. Dieses Protein namens „human triggering receptor expressed on myeloid cells 2“ (hTREM2) ist genetisch mit der Alzheimer-Krankheit assoziiert. Weltweit werden derzeit mehrere anti-hTREM2-Antikörper in klinischen Studien an Patienten untersucht. Alle diese anti-hTREM2-Antikörper kommen jedoch aus tierischen Immunsystemen und wurden anschließend nur humanisiert.
Im Unterschied dazu sind die von ISAR Bioscience entwickelten Antikörper gegen hTREM2 vollständig humane, monoklonale und spezifisch auf das Gehirn gerichtete Antikörper. Der Prototyp-Antikörper M07-TFN zeigt eine höhere Bindungsaffinität und eine stärkere Aktivierung von hTREM2 als alle zuvor beschriebenen anti-hTREM2-Antikörper. M07-TFN verbessert die Vitalität von Mikrogliazellen und zeigt einen guten Übertritt in Modellen der Blut-Hirn-Schranke (BBB). In präklinischen Alzheimer-Modellen in vivo verbessert M07-TFN die Aufmerksamkeit, die räumliche Orientierung und das Gedächtnis und reduziert die Amyloid-Plaque-Last signifikant. Sicherheitsuntersuchungen zeigten keine negativen Auswirkungen auf Blutzellen oder wichtige Organe.
Zusammenfassend weist M07-TFN im Vergleich mit anderen in der Entwicklung befindlichen Antikörpern die beste Affinität und Effektivität seiner Klasse auf. Da es sich um einen vollständig humanen anti-hTREM2-Antikörper handelt, verspricht er eine geringere Immunogenität für den Einsatz bei Patienten.
Patente
Christlmeier MA, Kraller M, Simmnacher K, Holthoff HP, Ungerer M (2024) Human anti-TREM2 antibody for treating neurodegenerative disorders. Patentanmeldung WO 2024-160736 A1
Christlmeier MA, Jabali A, Kraller M, Kroeger J, Garhammer M, Ungerer M (2026) Microglia cell-activating human anti-TREM2 antibody. Patentanmeldung EP26154526.2
